Döş xərçəngi endokrin terapiyası hormon reseptor müsbət döş xərçənginin müalicəsində mühüm vasitədir.Birinci dərəcəli terapiya (tamoksifen TAM və ya aromataza inhibitoru AI) aldıqdan sonra HR+ xəstələrində dərman müqavimətinin əsas səbəbi estrogen reseptor gen α (ESR1) mutasiyalarıdır.Selektiv estrogen reseptor deqradatorları (SERDs) qəbul edən xəstələr ESR1 mutasiyasının statusundan asılı olmayaraq faydalandılar.
27 yanvar 2023-cü ildə FDA ER+, HER2-, ESR1 mutasiyaları və ən azı bir endokrin terapiyasından sonra xəstəliyin irəliləməsi ilə inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi olan postmenopozal qadınlar və ya yetkin kişilər üçün elasestrantı (Orserdu) təsdiqlədi.xərçəng xəstələri.FDA həmçinin Guardant360 CDx analizini elastran qəbul edən döş xərçəngi xəstələrinin skrininqi üçün əlavə diaqnostik cihaz kimi təsdiqləyib.
Bu təsdiq, əsas nəticələri JCO-da dərc edilmiş EMERALD (NCT03778931) sınağına əsaslanır.
EMERALD tədqiqatı (NCT03778931) çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, açıq etiketli, aktiv idarə olunan III faza klinik sınaqdır və ER+, HER2- inkişaf etmiş və ya metastatik xəstəliyi olan, 228-i ESR1 olan cəmi 478 postmenopozal qadın və kişini əhatə etmişdir. mutasiyalar.Sınaq CDK4/6 inhibitorları da daxil olmaqla əvvəlki birinci və ya ikinci sıra endokrin terapiyasından sonra xəstəliyin irəliləməsi olan xəstələri tələb edirdi.Uyğun xəstələr ən çox birinci dərəcəli kimyaterapiya almışlar.Xəstələr (1:1) gündə bir dəfə oral 345 mq estratrol qəbul etmək (n=239) və ya müstəntiqin endokrin terapiya (n=239), o cümlədən fulvestrant (n=239) qəbul etməsi üçün randomizə edilib.166) və ya aromataza inhibitorları (n=73).Sınaqlar ESR1 mutasiya statusuna (aşkar edilib və aşkar olunmayıb), əvvəlki fulvestrant terapiyasına (bəli vs. yox) və visseral metastazlara (bəli vs. yox) görə təbəqələşdirilib.ESR1 mutasiya statusu Guardant360 CDx analizindən istifadə edərək ctDNA tərəfindən müəyyən edildi və liqand bağlayan domendə ESR1 səhv mutasiyaları ilə məhdudlaşdırıldı.
Effektivliyin əsas son nöqtəsi irəliləməsiz sağ qalma (PFS) idi.PFS-də statistik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər ESR1 mutasiyaları olan xəstələrin müalicə məqsədi (ITT) populyasiyasında və alt qruplarında müşahidə edilmişdir.
ESR1 mutasiyası olan 228 xəstə (48%) arasında median PFS fulvestrant və ya aromataza inhibitorları qrupunda 1,9 aya qarşı elasestrant qrupunda 3,8 ay olmuşdur (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, ikitərəfli p-dəyəri = 0,0005).
ESR1 mutasiyası olmayan 250 (52%) xəstədə PFS-nin kəşfiyyat analizi 0,86 (95% CI: 0,63-1,19) HR göstərdi ki, bu da İTT populyasiyasındakı yaxşılaşmanın əsasən ESR1 mutasiyası populyasiyasındakı nəticələrə aid olduğunu göstərir.
Ən çox görülən mənfi hadisələrə (≥10%) sümük-əzələ ağrıları, ürəkbulanma, xolesterolun artması, AST-nin artması, trigliseridlərin artması, yorğunluq, hemoglobinin azalması, qusma, ALT-nin artması, natriumun azalması, kreatinin artması, iştahın azalması, ishal, baş ağrısı, o cümlədən laboratoriya anomaliyaları daxildir. qəbizlik, qarın ağrısı, isti flaşlar və həzmsizlik.
Elastrolun tövsiyə olunan dozası xəstəliyin gedişatına və ya qəbuledilməz toksikliyə qədər qida ilə birlikdə gündə bir dəfə oral olaraq 345 mq təşkil edir.
Bu, ER+/HER2- inkişaf etmiş və ya metastatik döş xərçəngi olan xəstələrdə əsas klinik sınaqda müsbət yüksək nəticələr əldə edən ilk oral SERD dərmanıdır.Ümumi populyasiyadan və ya ESR1 mutasiya populyasiyasından asılı olmayaraq, Eraseran PFS və ölüm riskində statistik əhəmiyyətli azalmalar gətirdi və yaxşı təhlükəsizlik və dözümlülük nümayiş etdirdi.
Göndərmə vaxtı: 23 aprel 2023-cü il
